テッドベット ステータス ～ 今後の予定 ～
「テッドベット ステータス」コラムへようこそ。
この連載では、肝臓ヒト化マウスの開発から、その応用に至るまでの重要なテッドベット ステータスの旅路を紹介します。偶然から始まった発見、異種間移植の成功、さらには幹細胞技術の活用まで、各段階での重要な進展を掘り下げていきます。
この連載を通じて、肝臓ヒト化マウスが医学テッドベット ステータスにどのような革新をもたらしているのか、その深い理解を共に追求してまいりましょう。
今後の予定
第01話：はじめに
テッドベット ステータスの出発点は偶然の所産：
第02話：Tg(Alb-Plau)の報告：生後4日目までに腸管等の出血で死亡
・Heckel et al. Cell 62:447-456, 1990
第03話：Tg(Alb-Plau)の中で、生き残る系統の発見と樹立：岡垣
Alb-Plau 遺伝子を欠損した肝細胞で再生
・Sandgren et al. Cell 66:245-256, 1991
第04話：マウス肝細胞の移植（同種移植）に成功：春名
Tg(MT-nLacZ)マウス成体肝細胞をTg(Alb-Plau)に移植成功
・Rhim et al. Science 263:1149-1152, 1994
第05話：ラット肝細胞のTg(Alb-Plau):nu/nuへの移植（異種移植）に成功：山村
・Rhim et al. PNAS 92:4942-4946, 1995
テッドベット ステータス作製に発展：
第06話：テッドベット ステータス肝細胞のTg(Alb-Plau;Rag2-/-)への移植に成功
異種移植のため免疫不全マウスRag2-/-の使用とHBV感染
・Dandri et al. Hepatology 33:981-988, 2001
第07話：テッドベット ステータス肝細胞のTg(Alb-Plau;SCID)への移植に成功
異種移植のため別の免疫不全マウスSCIDの使用とHCV感染
・Mercer et al. Nature Med. 7:927-933, 2001
第08話：テッドベット ステータス肝細胞のTg(Alb-Plau;SCID)への移植法の改良
高キメラほど死亡率が高い⇒テッドベット ステータス肝細胞からの補体の影響⇒Futhan処理
・Tateno et al. Amer. J. Pathol 165:901-912, 2004
Commercially available cryopreserved hepatocytes (Lonza Walkersville Inc., MD, USA)
第09話：テッドベット ステータス成長ホルモンの効果
テッドベット ステータスリコンビナント成長ホルモン投与による置換効率の上昇
・Masumoto et al. J. Endocrinol. 194: 529-537, 2007
第10話：新たなレシピエントマウスの開発：Fah-/-:Rag2-/-:Il2rg-/-(FRG) モデル
NTBC(2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione)投与により生存可
・Azuma et al. Nature Biotech 25:903-910, 2007
第11話：新たなレシピエントマウスの開発：NOGモデル
免疫不全程度が激しいNOG (NOD;SCID; IL2rg-/-)モデル
・Suemizu et al. BBRC 377:248-252, 2008
第12話：mAlb-HSVtk; NOG (NOD;SCID; IL2rg-/-)
新たなマウス肝細胞の死滅方法と免疫不全マウスの利用
・Hasegawa et al. BBRC 405:405-410, 2011
第13話：Retrorsineによる移植効率の大幅改善
・Michailidis et al. Proc Natl Acad Sci USA. 117:1678-1688, 2020
幹細胞および肝前駆細胞の活用：
第14話：テッドベット ステータスES細胞およびiPS細胞由来の肝細胞の利用
テッドベット ステータス多能性幹細胞をin vitroで培養し分化誘導した肝細胞を移植に用いる
・Si-Tayeb et al. Hepatology 51:297-305, 2010
第15話：テッドベット ステータスiPS細胞由来の肝細胞の利用
・Chen et al. Hepatology 55:1193-1203, 2012
第16話：テッドベット ステータスES細胞由来の肝細胞の利用
・Woo et al. Gastroenterology. 142:602-11, 2012
第17話：テッドベット ステータスiPS細胞由来の肝細胞の利用
・Nagamoto et al. Cell Transplant. 24:1127-38, 2015.
第18話：体細胞からのリプログラミングにより誘導した肝細胞を利用
線維芽細胞から誘導した肝細胞の利用
・Du et al. Cell Stem Cell 14: 394-403, 2014.
第19話：テッドベット ステータス成熟肝細胞を培養して誘導したテッドベット ステータス肝前駆細胞を利用
・Zhang et al. Cell Stem Cell23:806-819, 2018
第20話：テッドベット ステータス成熟肝細胞を培養して誘導したテッドベット ステータス肝前駆細胞を利用
・Katsuda et al. Elife 8:e47313, 2019