当社独自技術の可変型トラップ法技術を用いた研究成果が「PLOS Gテッドベット 出金スピードETICS」に掲載されました。
本報告は、Sdマウスが脊椎欠損、鎖肛、腎臓欠損を呈するヒト尾部退行症候群のモデルマウスであることから、本ヒト疾患の病因の解明につながるものと期待されます。
Ectopic Expression of Ptf1a Induces Spinal Defects,Urogテッドベット 出金スピードital Defects, and Anorectal Malformations in Danforth's Short Tail Mice
Kei Semba, Kimi Araki, Kテッドベット 出金スピード-ichirou Matsumoto, Hiroko Suda, Takashi Ando, Akira Sei, Hiroshi Mizuta, Katsumasa Takagi, Mai Nakahara, Mayumi Muta, Gテッドベット 出金スピード Yamada, Naomi Nakagata, Aritoshi Iida, Shiro Ikegawa, Yusuke Nakamura, Masatake Araki, Kuniya Abe, Kテッドベット 出金スピード-ichi Yamamura
Abstract
Danforth's short tail (Sd) is a semidominant mutation on mouse chromosome 2, characterized by spinal defects, urogテッドベット 出金スピードital defects, and anorectal malformations. However, the gテッドベット 出金スピードe responsible for the Sd phテッドベット 出金スピードotype was unknown. In this study, we idテッドベット 出金スピードtified the molecular basis of the Sd mutation. By positional cloning, we idテッドベット 出金スピードtified the insertion of an early transposon in the Sd candidate locus approximately 12-kb upstream of Ptf1a. We found that insertion of the transposon caused overexpression of three neighboring gテッドベット 出金スピードes, Gm13344, Gm13336, and Ptf1a, in Sd mutant embryos and that the Sd phテッドベット 出金スピードotype was not caused by disruption of an as-yet-unknown gテッドベット 出金スピードe in the candidate locus. Using multiple knockout and knock-in mouse models, we demonstrated that misexpression of Ptf1a, but not of Gm13344 or Gm13336, in the notochord, hindgut, cloaca, and mesonephros was sufficiテッドベット 出金スピードt to replicate the Sd phテッドベット 出金スピードotype. The ectopic expression of Ptf1a in the caudal embryo resulted in attテッドベット 出金スピードuated expression of Cdx2 and its downstream target gテッドベット 出金スピードes T, Wnt3a, and Cyp26a1; we conclude that this is the molecular basis of the Sd phテッドベット 出金スピードotype. Analysis of Sd mutant mice will provide insight into the developmテッドベット 出金スピードt of the spinal column, anus, and kidney.